Für Klaus Killisch stehen die Kraft und Wirkung von Bildern im Vordergrund, die er durch spannende Kompositionen und Farbfindungen erzeugt. Der Einfluss seines Idols Marcel Duchamp ist in vielen seiner Werke zu erkennen. Inspiration findet Killisch in allen Kunstformen, sei es bildende Kunst, Popmusik, Literatur, Mode, Comics oder Film. Kreative Collagetechniken verschmelzen in seinen Bildern Materialien, Genres und Realitäten. Oft bilden Schallplatten oder Plattencover das zentrale plastische Element seiner großformatigen, farbenfrohen Werke. Darüber hinaus arbeitet der Künstler häufig mit Fotografien, die er in seinen Collagen vergrößert, spiegelt oder verzerrt, deren Motive er neu zusammensetzt und neu kontextualisiert.